帕博利珠单抗是一种免疫疗法，获批用于调养抽象阳性评分（CPS）＞1的复发性宫颈癌患者。在临床奉行中，经常不会对原发性和退换性标本中的CPS评分进行分析。本文描摹了两个案例，案例1是又名 42 岁女性，曾有非常巴氏涂片史，出现大盆腔肿块，宫颈首次活检流露鳞状细胞癌，PD-L1抒发为阴性，CPS评分为 0。患者继承了放化疗，在主要调养完成三个月后出现鳞状细胞癌复发，PD-L1抒发为阳性，CPS 评分为 20。帕博利珠单抗被添加到第三个周期的卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗系统性化疗决策中。患者出现疾病进展，转为使用tisotumab vedotin（替索单抗）；然则，由于疾病进展，她最终选拔继承临终热心。案例2是又名 36 岁的女性，有妊娠期巴氏涂片非常病史，运转活检流露宫颈腺癌，黏液型。患者继承了绽开性根治性子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢固定术和双侧盆腔淋凑趣清扫术，随后进行了扶植放化疗。首次病理学流露PD-L1抒发阳性，CPS评分为 15。在完成主要调养六个月后出现宫颈腺癌复发，黏液型，PD-L1抒发阴性，CPS评分 <1。尽管存在这种各别，但仍将帕博利珠单抗添加到第五个周期的卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗系统性化疗决策中。患者领先弘扬出搀杂反映；然则野外 露出，最终在八个周期调养后出现病情进展，并转为替索单抗调养。据商量东说念主员所知，原发性肿瘤和退换性肿瘤之间的PD-L1抒发各别仅被报说念过一次。这是描摹这些不一致情况的首份病例证明。应进一步商量与PD-L1抒发各别相关的病因和调养结局。

背 景

尽管筛查和疫苗接种缱绻获得了进展，但宫颈癌仍然是群众高发肿瘤。关于早期宫颈癌患者，经由适应的手术骚扰可获得高超预后，五年总体生计率接近 85%；然则，关于晚期或复发性患者，预后欠安，有用调养有限。

宫颈癌的免疫疗法已获得骨子性进展，相当是使用查验点防止剂来防止免疫防止通路，如PD-1/PD-L1。已讲明抓续的HPV感染会上调宫颈癌中的PD-L1抒发。在宫颈鳞状细胞癌（SCC）和腺癌中均已发现PD-L1阳性；然则在SCC中更为常见。在宫颈SCC患者中，与PD-L1低抒发比较，迷漫抒发患者的无病生计期（PFS）和总生计期（OS）较差。帕博利珠单抗是一种针对PD-L1的单克隆抗体，FDA已批准用于调养抽象阳性评分（CPS）> 1 的复发性宫颈癌患者。在临床奉行中，CPS评分经常在原发性肿瘤上检测一次，在复发性标本中不再检测。本文证明了两例PD-L1在原发性和复发性宫颈癌中的抒发不同的病例，以及这两例患者使用帕博利珠单抗的情况。

病例1

患者女，42 岁，2022 年 10 月因在超声查验中发现一个 10x9x8 cm的大盆腔肿块就诊。患者在怀胎本领曾进行过两次巴氏涂片查验，遵循非常，但由于保障问题而失访。患者证明在四个月内出现迟缓间歇性阴说念出血、阴说念张力转换和体重缩小 40 磅。她的血红卵白为 7.9。妇科肿瘤学家对宫颈肿块进行了活检，遵循流露中度至低分化鳞状细胞癌伴坏死。免疫组织化学流露肿瘤浸润为多边形细胞巢，具有丰富的嗜酸性细胞质和多形性细胞核，折柳着角化不良细胞。该标本的HPV和p16染色未完成。首次活检的PD-L1评分为阴性，抽象阳性评分为 0。除盆腔查验外，还进行了多种成像神气来细目分期，包括CT、PET/CT和磁共振成像（MRI），通盘这些查验均证实了海外妇产科定约（FIGO）IIIC 1 期宫颈癌，因为该癌流露了以宫颈为中心的大型软组织肿块，蔓延至阴说念下三分之一，以及肿大的可能退换性盆腔淋凑趣。患者继承了主要放化疗——每周 40 mg/m2顺铂，并进行辐射调养，抓续六周。她继承了悉数 4500 cGy的外部束辐射调养，分 25 次均匀照耀到骨盆。后续MRI流露宫颈病变有所改善，莫得淋凑趣肿大。随后进行了两次高剂量（HDR）近距离辐射调养，调养总剂量为 1500 cGy，每次 500 cGy。现在的缱绻是在三个月内完成PET/CT扫描，在重迭扫描之前不准备进行出奇的化疗或免疫调养。完成调养三个月后，患者出现包括咳嗽、左侧颈部淋凑趣肿大、疲困和身体疾苦三周的症状。PET扫描流露宫颈内较小肿块和稍小的盆腔淋凑趣抓续吸收FDG，但有凭证标明左锁骨上淋凑趣、纵隔淋凑趣、腹腔后淋凑趣、主动脉旁淋凑趣、肝门淋凑趣和退换性左肺结节出现新的远方退换性疾病。在介入影像学（IR）疏导下对左颈部肿块进行活检，并证实鳞状细胞癌复发。免疫组织化学流露中度至低分化鳞状细胞癌触及纤维结缔组织。该标本的HPV和p16染色未完成。患者继承了系统性化疗：卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗。条件对退换性锁骨上淋凑趣进行PD-L1检测，发现PD-L1的CPS为 20（图1）。鉴于PD-L1抒发的变化，商量东说念主员觉得患者是帕博利珠单抗的候选东说念主，帕博利珠单抗被添加到第三个周期的化疗决策中。

▲图1 病例1华夏发性肿瘤部位和退换性肿瘤部位的PD-L1抒发比较

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随后，患者出现了左侧颈内静脉血栓和左臂无力，需要入院调养并对锁骨上淋凑趣进行姑息放疗。几周后因精神现象转换再次入院，查验遵循为阴性，可能是由于阿片类药物戒断所致。入院本领，患者的CT扫描流露病情进展，出现新的肾积水和盆腔积液，因此她的化疗决策改为tisotumab vedotin（替索单抗）。此外，在服用依诺肝素本领，她被发现出现了新的下腔静脉血栓。患者继承了一个周期tisotumab vedotin调养，但两周后，由于疗效欠安，她选拔继续继承临终热心。

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病例2

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患者女，36 岁，于 2022 年 8 月在剖宫产四周后继承首次筹备，因为妊娠晚期的宫颈活检流露宫颈腺癌。她领先在怀胎本领认真到了点滴出血，巴氏涂片查验遵循为ASCUS/hrHPV+。她在妊娠晚期继承了宫颈活检，遵循流露宫颈腺癌，黏液型。她的产后病程复杂化，屡次因强大阴说念出血需要输血而急诊就诊。在首次筹备时，她的后宫颈上发现了一个 2 cm的病变，质量硬，莫得宫旁病变。患者会诊为 FIGO 1B1 期宫颈腺癌。在巴氏涂片非常一年前，她的巴氏涂片平常。她继承了 PET/CT 扫描，遵循流露莫得远端疾病的凭证。随后，她继承了绽开性根治性子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢固定术和双侧盆腔淋凑趣清扫术。术后肿瘤委员会复查阐述为IB 3 期腺癌，伴有淋巴血管破绽侵袭。肿瘤大小为 4.9 cm，侵袭到基质的深 1/3 处，角落阴性，23 个淋凑趣中有 2 个呈癌性。决定进行扶植放化疗。患者继承了放化疗——每周 40 mg/m2顺铂，并进行六周的放疗。她继承了臆测 5，040 cGy 的外部放疗，分 28 次均匀分次照耀骨盆。完成调养 3 个月后，她的PET/CT随访流露中线前骨盆疤痕处有低水平步履，可能是术后。现在的缱绻是在三个月内完成PET/CT扫描，在重迭扫描之前不诡计进行出奇的化疗或免疫调养。完成主要调养六个月后，患者诉苦她之前的切口隔邻有中线腹部疾苦。PET/CT 流露多个新的 FDG 阳性下盆腔皮下和肌内软组织肿块。CT流露下前腹壁有一个 2.3 cm的坏死肿块，软组织条带和皮肤增厚，以及相邻的出奇结节，最大可达 2.3 cm。对腹壁结节进行了红外线活检，流露宫颈腺癌复发，黏液型，HPV 相关。免疫组织化学检测流露组织为MUC4和p16阳性，ER/PR阴性。鸠合活检样本一周后进行PD-L1检测。决定进行卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗系统性化疗。动手化疗两个月后，她再次进行了PET/CT扫描，遵循流露调养后部分代谢反映，腹壁中线切口部位的FDG吸收和退换灶大小裁减，腹直肌隔邻先前看到的FDG吸收灶委果填塞消退，只消一个残留退换灶，FDG吸收细小。首次手术样本的CPS评分为 15，但腹壁复发部位活检的CPS评分小于 1（图2）。尽管存在各别，帕博利珠单抗仍被添加到患者第五个周期的调养决策中。

▲图2 病例2华夏发性肿瘤部位和退换性肿瘤部位的PD-L1抒发比较

在现存调养决策的基础上，患者在三个月内继承四个周期的帕博利珠单抗调养后，重迭PET/CT查验流露搀杂反映，中线腹壁退换性病变的代谢活性和大小增多，而一些下腹壁和前肠系膜病变的大小和代谢活性裁减。在两个月内继承 11 个周期的卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗调养和 7 个周期的帕博利珠单抗调养后，重迭PET/CT查验流露沿前盆腔腹膜的前腹壁软组织结节的大小和吸收赶走增多，左外髂区有局部吸收。在恭候影像学遵循本领，患者继承了 12 个周期的卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗调养和 8 个周期的帕博利珠单抗调养。患者继承了重回生检以检测HER2，但遵循不解确。患者答应继承tisotumab vedotin调养，并缱绻在基线眼科查验后动手第一周期调养。

讨 论

PD-L1 在肿瘤覆盖平常免疫监视的智力中施展着述用，这使其成为免疫调养的要道靶点。根据Keynote158的遵循，帕博利珠单抗于 2018 年获批用于调养PD-L1抒发阳性的晚期宫颈癌。Keynote158流露，在继承帕博利珠单抗调养的PD-L1阳性肿瘤（CPS>1）患者中，客不雅缓解率增多且不良反映可耐受。其它商量标明，与劝慰剂纠合化疗+/-贝伐珠单抗调养比较，继承帕博利珠单抗调养的PD-L1阳性肿瘤患者的无进展生计期和总体生计期有所改善。最近，FDA在A18商量中批准帕博利珠单抗行为退换性宫颈癌运转调养疗程的一部分，且与CPS评分无关。

现在的临床奉行是，对原发性肿瘤进行PD-L1抒发检测以评估在复发情况下是否得当使用帕博利珠单抗。当运转肿瘤评分为阴性时，好意思国国度抽象癌症收集（NCCN）并未描摹对宫颈癌复发肿瘤样本是否再行进行PD-L1检测。在本文两例病例中，再行检测时原发性肿瘤部位和退换性肿瘤部位的PD-L1抒发不同。无论各别怎样，这两名患者皆继承了帕博利珠单抗调养。天然又名患者的反映欠安，但另又名患者领先弘扬出搀杂反映，随后病情进展。继承帕博利珠单抗调养患者的调养反映各别可能是由于不同位置的肿瘤PD-L1抒发水平的各别、有无肿瘤坏死以及/或调养决策（举例放疗、化疗）的影响。

在多种癌症中皆不雅察到原发性肿瘤和退换性肿瘤之间PD-L1抒发的不一致，包括透明细胞肾细胞癌、非小细胞肺癌、玄色素瘤、乳腺癌和卵巢癌，这标明随意复发和/或退换性疾病患者再行检测PD-L1抒发。这些各别在宫颈癌环境中尚未得到很好的商量，据商量东说念主员所知，既往只消一项商量走访过这些各别。Liu等东说念主的商量遵循流露，原发性病变与复发/退换性匹配样本中PD-L1抒发的各别率为 33 %，且原发性病变中PD-L1阳性率低于复发/退换性病变（15.4 % vs 30.4 %）。

这些各别的病因尚未细目。一种可能的解释是肿瘤微环境因新扶植化疗而发生变化。此外，之前有报说念称PD-L1抒发可能因活检部位不同而不同；然则，这有待商榷，因为另一项商量标明，在比较原发性肿瘤和退换性淋凑趣的活检时莫得权贵各别。鉴于尚未进行前瞻性商量，进行PD-L1分析之前的保存时代亦然可能浑浊这些遵循的一个成分。宫颈癌中PD-L1抒发各别患者的疾病转归有待进一步商量，同期期病变在介入调养和不同退换部位影响下的遗传变异也需要进一步商量。

参考文件：

File B野外 露出， Hari A. Discrepancy in PD-L1 expression between primary and metastatic tumors in two patients with recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol Rep. 2024 Aug 12;55:101484. doi: 10.1016/j.gore.2024.101484. PMID: 39252760; PMCID: PMC11381466.

淋凑趣宫颈癌原发性肿瘤帕博利珠患者发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间做事。